疫苗是對抗傳染病最重要且有效的科學(xué)技術(shù)手段。隨著科學(xué)技術(shù)的慢慢的提升，疫苗所覆蓋的領(lǐng)域也慢慢變得廣，疫苗應(yīng)用領(lǐng)域逐漸向非傳染病范疇拓展，例如腫瘤、自身免疫性疾病等。當(dāng)前，全球疫苗研發(fā)新技術(shù)加快速度進行發(fā)展并激烈競爭，現(xiàn)有的疫苗創(chuàng)新體系和品種尚未能充分滿足疾病防控需求。我國需要瞄準(zhǔn)疫苗技術(shù)前沿、關(guān)鍵核心技術(shù)平臺、重要新品種開展科技攻關(guān)，營造有利于疫苗創(chuàng)新和轉(zhuǎn)化的良好生態(tài)，推進我國疫苗產(chǎn)業(yè)高水平科技自立自強和高質(zhì)量發(fā)展。 疫苗是人類最偉大的發(fā)明之一，疫苗接種入選美國疾控中心評選出的20世紀(jì)最偉大的十大公共衛(wèi)生成就之首。由于安全有效的天花疫苗問世，天花成為被人類消滅的第一種傳染?。灰腋我呙绲陌l(fā)明，讓乙肝病毒感染率“斷崖式下降”，惠及一代又一代新生兒；人瘤病毒（HPV）疫苗的出現(xiàn)，讓宮頸癌變成了人類歷史上第一種能夠預(yù)防的癌癥。疫苗被廣泛認(rèn)為是“最具時間和成本效益的醫(yī)療干預(yù)之一”，衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)研究發(fā)現(xiàn)每在疫苗上支出1美元可帶來近44美元的收益。在世界衛(wèi)生組織（WHO）的擴大免疫規(guī)劃（EPI）實施五十年之際，《柳葉刀》在2024年5月發(fā)文提到，自1974年以來，全球免疫工作已挽救了約1.54億人的生命，其中95%為5歲以下兒童（1.46億人）。 “十八大”以來，黨中央堅持以人民為中心，把人民健康放在優(yōu)先發(fā)展的戰(zhàn)略地位，樹立“大健康、大衛(wèi)生”理念。中央、國務(wù)院印發(fā)《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》，將健康中國上升為國家戰(zhàn)略，大力推進“以治病為中心”向“以人民健康為中心”轉(zhuǎn)變，努力為人民群眾提供全方位全周期的健康保障，落實預(yù)防為主的工作方針。綱要中精確指出：“黨和國家歷來格外的重視人民健康。發(fā)展組學(xué)技術(shù)、干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)、新型疫苗、生物治療等醫(yī)學(xué)前沿技術(shù)，加強慢病防控、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、智慧醫(yī)療等關(guān)鍵技術(shù)突破，推進健康中國建設(shè)，提高人民健康水平?！遍_發(fā)新型疫苗、推動疫苗產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展是支撐“健康中國”戰(zhàn)略、“面向人民生命健康”開展科研工作的重要舉措。 疫苗不僅僅可以保障人民生命健康，同樣也對維護國家生物安全具備極其重大作用。習(xí)深刻指出：“生物安全關(guān)乎人民生命健康，關(guān)乎國家長治久安，關(guān)乎中華民族永續(xù)發(fā)展，是國家總體安全的重要組成部分，也是影響乃至重塑世界格局的重要力量?！碑?dāng)前國際交流合作頻繁，病原體跨物種感染、跨地域傳播導(dǎo)致新發(fā)突發(fā)傳染病疫情此起彼伏，生物安全威脅已進入新常態(tài)。長期以來，以艾滋病、埃博拉、禽流感、傳染性非典型肺炎（SARS）、中東呼吸系統(tǒng)綜合征（MRES）、新冠（SARS-2）等傳染病為代表的生物安全事件，警示傳染病始終是相伴人類社會持續(xù)健康發(fā)展的夢魘，隨時有可能給世界各國的人民生命健康、經(jīng)濟社會持續(xù)健康發(fā)展帶來了極大挑戰(zhàn)?？焖匍_發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新疫苗并建立多樣化的疫苗技術(shù)平臺、快速的疫苗轉(zhuǎn)化路徑及支持創(chuàng)新的監(jiān)督管理體系，是維護國家生物安全和經(jīng)濟社會穩(wěn)定的重要戰(zhàn)略技術(shù)儲備和堅實后盾。 疫苗產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展現(xiàn)狀。自1798年首個疫苗——牛痘疫苗誕生以來，全球已有超過92種疫苗獲批，可預(yù)防45種疾病。全球疫苗行業(yè)呈現(xiàn)出穩(wěn)步增長的態(tài)勢。2022年全球疫苗市場規(guī)模約為535億美元，2017-2022年期間年均復(fù)合增速為14%。全球疫苗市場高度集中，呈典型的大品種驅(qū)動特點。10家疫苗制造商供應(yīng)了全球75%的疫苗，并占據(jù)了全球疫苗價值的85%。默沙東、輝瑞、葛蘭素史克、賽諾菲四家歐美企業(yè)包攬了全球十大暢銷疫苗，其中默沙東公司研發(fā)上市的人瘤病毒（HPV）疫苗在2023年銷售高達88億美元，高居榜單首位。我國是全球第二大疫苗市場，2022年占全球疫苗市場占有率30%。2017-2022年期間年均復(fù)合增速達到29%。由于我國人均衛(wèi)生支出及疫苗人均支出遠低于美國、歐盟、日本等發(fā)達國家和地區(qū)，未來我國疫苗市場仍有較大提升空間。 目前，全球疫苗新技術(shù)加快速度進行發(fā)展。創(chuàng)新疫苗研發(fā)已從經(jīng)驗篩選式進入理性設(shè)計時代。針對多種病原體的病毒載體疫苗成功上市說明了該技術(shù)的靈活性及其在疫苗中的應(yīng)用前景。mRNA設(shè)計、新型遞送系統(tǒng)制備技術(shù)的突破使得mRNA疫苗成為一種全新的疫苗技術(shù)。人重組廣譜B群腦膜炎球菌疫苗的成功，標(biāo)志著“反向疫苗學(xué)”研究范式的形成?；诮Y(jié)構(gòu)指導(dǎo)設(shè)計的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，標(biāo)志著結(jié)構(gòu)疫苗學(xué)技術(shù)臻于成熟。多學(xué)科交叉融合催生出的靶向TLR的新型佐劑使重組帶狀皰疹疫苗獲得成功。蛋白質(zhì)從頭設(shè)計技術(shù)在未來將助力新型疫苗免疫原的精確設(shè)計。免疫多組學(xué)技術(shù)的發(fā)展促使免疫保護機制研究逐步深入，對新型疫苗研發(fā)具有啟示作用。AI和機器學(xué)習(xí)在疫苗設(shè)計和評估領(lǐng)域有望創(chuàng)造更多的可能性。疫苗技術(shù)的不停地改進革新正在解決傳統(tǒng)疫苗技術(shù)的瓶頸問題，推動疫苗產(chǎn)業(yè)持續(xù)發(fā)展。 近年來，我國疫苗研發(fā)技術(shù)水平與國際領(lǐng)先水平的差距正逐步縮小。我國是少數(shù)能輕松實現(xiàn)絕大多數(shù)疫苗品類自給自足及可預(yù)防疾病種類全方面覆蓋的國家之一，在疫苗領(lǐng)域發(fā)表的論文和發(fā)明專利的數(shù)量已位于世界前三，在疫苗創(chuàng)造新興事物的能力、核心技術(shù)、產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化等方面取得了一定的突破。疫苗研發(fā)技術(shù)和平臺有了長足的進步，形成了比較完善的研發(fā)技術(shù)體系和產(chǎn)品體系，已成功布局病毒載體疫苗、mRNA疫苗、黏膜免疫疫苗等新技術(shù)路線產(chǎn)品，突破了HPV疫苗、肺炎疫苗、帶狀皰疹疫苗等多種產(chǎn)品的國外壟斷局面，并發(fā)展了如戊型肝炎疫苗、手足口病疫苗等國際首創(chuàng)的疫苗產(chǎn)品。新出臺的《中華人民共和國疫苗管理法》兼顧了對疫苗產(chǎn)業(yè)的嚴(yán)格監(jiān)管和對產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的鼓勵。藥監(jiān)部門在疫苗臨床前研究及臨床試驗、注冊審批、生產(chǎn)制造、流通應(yīng)用等方面做了一系列的政策突破，發(fā)布了《藥審中心加快創(chuàng)新藥上市許可申請審評工作規(guī)范（試行）》等有關(guān)政策法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則，進一步鼓勵創(chuàng)新，有力推動了我國疫苗行業(yè)快速健康發(fā)展。 新型疫苗的發(fā)展的新趨勢。隨著全球生物技術(shù)、基因工程、人工智能等技術(shù)的快速發(fā)展和交叉融合，疫苗的研發(fā)和生產(chǎn)將更加高效和精準(zhǔn)，新型疫苗正在呈現(xiàn)以下發(fā)展趨勢。 一是拓展重大疾病疫苗新品種。目前，兒童傳染病疫苗已形成較好的產(chǎn)品體系，但是成人疫苗、治療性疫苗和非傳染病疫苗此前研究涉及較少，這是未來新型疫苗的重要拓展方向，包括結(jié)核疫苗（成人）、艾滋疫苗、腫瘤治療性疫苗、代謝類疾病治療性疫苗、神經(jīng)退行性疾病治療性疫苗等仍有大量未滿足的臨床需求。 二是推動現(xiàn)有疫苗品種的新升級。針對現(xiàn)有保護效果不足的疫苗，如結(jié)核疫苗（兒童）、百日咳疫苗等，通過技術(shù)迭代升級，研發(fā)出新型疫苗，提高保護效力。針對流感疫苗、HPV疫苗、肺炎疫苗、腦膜炎球菌疫苗等多型別疫苗，開發(fā)多價疫苗或通用疫苗，升級疫苗覆蓋型別。針對常見的現(xiàn)有疫苗品種，如百日咳、白喉、破傷風(fēng)、麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹、b型流感嗜血桿菌疫苗（Hib）和水痘等，開發(fā)多聯(lián)疫苗，有效簡化接種程序，減少疫苗接種的次數(shù)，提高疫苗接種的依從性。 三是發(fā)展疫苗研發(fā)新技術(shù)。推動創(chuàng)新靶標(biāo)篩選和鑒定、免疫應(yīng)答機制研究、新型免疫原設(shè)計、新型佐劑、新型遞送系統(tǒng)、疫苗工藝生產(chǎn)和評估等疫苗共性技術(shù)的快速發(fā)展。突破黏膜免疫疫苗、病毒載體疫苗、納米顆粒疫苗、核酸疫苗等疫苗模式技術(shù)的關(guān)鍵瓶頸問題，構(gòu)筑全鏈條的新型疫苗開發(fā)技術(shù)體系。 盡管我國疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展有了長足的進步，但我國在創(chuàng)新疫苗研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化、監(jiān)管審評、應(yīng)用機制等方面仍面臨著一定的問題和挑戰(zhàn)。 一是企業(yè)實力難以支撐原創(chuàng)產(chǎn)品的研發(fā)和推廣。創(chuàng)新疫苗的研發(fā)具有高技術(shù)、高風(fēng)險、高投入、長周期等特點，企業(yè)要具備強大的實力才能驅(qū)動原創(chuàng)產(chǎn)品的原始創(chuàng)新和轉(zhuǎn)化應(yīng)用。相較于國際巨頭，我國企業(yè)在研發(fā)投入、市場推廣、品牌和國際影響力等方面都存在非常明顯的差距，難以獨自支撐疫苗全鏈條的創(chuàng)新和轉(zhuǎn)化。 二是疫苗產(chǎn)品的同質(zhì)化競爭導(dǎo)致企業(yè)“內(nèi)卷”。國內(nèi)疫苗公司Me-too類管線占比高，集中在HPV、肺炎、流行性腦脊髓膜炎等熱門疫苗品種。這造成公司競爭高度“內(nèi)卷”，國內(nèi)主要頭部疫苗企業(yè)紛紛加入“降價”陣營，涉及品類從流感疫苗、HPV疫苗不斷向外延伸至狂犬疫苗、肺炎疫苗等。 三是監(jiān)管審評體系要進一步優(yōu)化?，F(xiàn)有的技術(shù)評估標(biāo)準(zhǔn)、流程或制度在應(yīng)對具有一定技術(shù)難度和挑戰(zhàn)的新技術(shù)、新方法、新理念時，表現(xiàn)出相對保守，難以及時做出靈活調(diào)整，無法適應(yīng)創(chuàng)新疫苗的特殊性，造成創(chuàng)新疫苗轉(zhuǎn)化過程艱難，抑制了我國疫苗領(lǐng)域的創(chuàng)新。此外，目前仍存在高水平的審評人才隊伍規(guī)模難以匹配審評任務(wù)量的情況，難以做到高效快速的審評審批。 四是應(yīng)用機制仍需加強完善。創(chuàng)新疫苗的研發(fā)周期一般長達十余年，需要制定合理的疫苗應(yīng)用政策以保障企業(yè)的合理利潤，維持企業(yè)“市場需求-研發(fā)投入”的良性循環(huán)。在疫苗支付渠道方面，我國《基本醫(yī)療保險用藥管理暫行辦法》規(guī)定預(yù)防性疫苗不納入基本醫(yī)保藥品目錄。非免疫規(guī)劃疫苗接種費用不能由職工醫(yī)保個人賬戶支付，同時也缺乏更靈活有效的疫苗定價機制。 推動我國疫苗產(chǎn)業(yè)高水平發(fā)展的建議構(gòu)建科研攻關(guān)體系，保障疫苗快速研發(fā)由政府主導(dǎo)構(gòu)筑產(chǎn)學(xué)研融合一體化科學(xué)技術(shù)創(chuàng)新生態(tài)，補齊創(chuàng)新轉(zhuǎn)化鏈條關(guān)鍵短板。一方面，全力打造全鏈條疫苗創(chuàng)新研發(fā)平臺集群。涵蓋“基礎(chǔ)研究、技術(shù)突破、產(chǎn)品研制、產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化、應(yīng)用策略”所有的環(huán)節(jié)，在硬件設(shè)施、人才團隊、科研項目、轉(zhuǎn)化能力、檢測審評、投資資本等方面形成優(yōu)質(zhì)資源集聚，真正發(fā)揮協(xié)同增效作用，營造良好的創(chuàng)新生態(tài)，構(gòu)建平急結(jié)合、快速響應(yīng)的疫苗研發(fā)支撐體系。另一方面，圍繞國家重大需求設(shè)立疫苗相關(guān)重大科學(xué)技術(shù)項目。支持開發(fā)預(yù)防性和治療性疫苗新品種；進行現(xiàn)有疫苗產(chǎn)品迭代和多聯(lián)、多價疫苗新升級；鼓勵發(fā)展人工智能設(shè)計、新佐劑、新遞送系統(tǒng)等疫苗研發(fā)新技術(shù)。項目組織實行行政領(lǐng)導(dǎo)和責(zé)任專家組負(fù)責(zé)制，改進項目支持和評審機制，讓更多有潛力的創(chuàng)新項目和有堅實前期研究基礎(chǔ)的團隊能輕松的獲得支持。 加強監(jiān)管科學(xué)研究，完善疫苗監(jiān)管制度。繼續(xù)完善創(chuàng)新藥物加速審評制度、優(yōu)化研審聯(lián)動的創(chuàng)新工作模式。依托國家藥監(jiān)局重點實驗室、監(jiān)管科學(xué)研究基地等平臺全方面開展審評體系和審評能力現(xiàn)代化建設(shè)，強化審評人才隊伍建設(shè)。對于創(chuàng)新型疫苗，加強建設(shè)審評與研發(fā)的交流平臺，縮短疫苗轉(zhuǎn)化周期，提高國產(chǎn)創(chuàng)新疫苗的國際競爭力。建議通過審評專家集體決策的方式，一同承擔(dān)責(zé)任，改進審評員終身追責(zé)的制度，以尋求風(fēng)險控制與創(chuàng)新推動的平衡。 促進創(chuàng)新疫苗應(yīng)用，創(chuàng)造合理市場預(yù)期。建立支持創(chuàng)新的疫苗分階段定價機制。針對創(chuàng)新疫苗，建議根據(jù)公司研發(fā)成本分階段設(shè)定合理的價格，在上市后一段時間范圍內(nèi)允許相比來說較高價格使企業(yè)盡快回收成本并獲得合理收益，維持創(chuàng)新積極性并保持持續(xù)的科研投入；在一定年限及生產(chǎn)廠商更多樣化后，快速轉(zhuǎn)換到以成本或市場之間的競爭定價，以此保障疫苗應(yīng)用的可持續(xù)性。建立醫(yī)保支付和商業(yè)保險支付相結(jié)合的疫苗付費機制。發(fā)展商業(yè)保險，為創(chuàng)新疫苗支付開辟新渠道，滿足人民群眾多樣化的疫苗接種需求。制定創(chuàng)新疫苗可承受的醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)的費用由醫(yī)保/財政專項報銷，超出標(biāo)準(zhǔn)的費用由商業(yè)保險支付。建立綜合多種因素的疫苗采購招標(biāo)機制。對以產(chǎn)品價格為決策導(dǎo)向的疫苗遴選機制做調(diào)整，建立綜合創(chuàng)新屬性、質(zhì)量、價格、交付風(fēng)險等多種因素的綜合量化評價系統(tǒng)，改進疫苗采購招標(biāo)機制。 疫苗為保障人民生命健康和維護國家生物安全發(fā)揮了重大作用，也是全球科學(xué)技術(shù)競爭的重點領(lǐng)域。我國疫苗產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展勢頭良好，研發(fā)技術(shù)水平與國際領(lǐng)先水平的差距正逐步縮小，未來具有較大的發(fā)展空間。為逐步推動我國疫苗產(chǎn)業(yè)高水平質(zhì)量的發(fā)展，我國還需要加大疫苗科研攻關(guān)體系建設(shè)、優(yōu)化疫苗創(chuàng)新監(jiān)管審評體系、建立多元化的疫苗支付體系，力爭實現(xiàn)為廣大人民群眾提供覆蓋從新生兒到老年人全生命周期疫苗保護的戰(zhàn)略目標(biāo)。